Quand Enola Holmes, soeur cadette du célèbre détective Sherlock Holmes, découvre que sa mère a disparu, elle pressent qu'elle seule pourra la retrouver.
Inégnieuse et rusée, elle fuit le manoir familial alors que ses deux frères décident de l'envoyer en pension. Elle se met en tête de vouloir retrouver des personnes disparues tout en continuant de suivre la piste de sa mère. Ses enquêtes la mèneront à se retrouver régulièrement en danger dans les bas-fonds de la capitale londonienne.
Enola parviendra-t-elle à s'en sortir, et à élucider la disparition de sa mère tout en échappant à ses deux frères ?